Võ Thành Tâm trở về từ Mỹ và hăng say tập võ suốt nhiều tháng để gia nhập Lật mặt: 48h. Nam diễn viên điển trai sẽ vào vai Hiền - một cựu vận động viên võ thuật. Sau khi bị chấn thương vì thi đấu thì anh bỏ nghề lui về làm shipper và dạy võ ở các câu lạc bộ để kiếm thêm thu nhập. Hiền đúng như đúng cái tên, rất hiền, chỉ biết làm, ít nói, có trách nhiệm và hết mực yêu thương vợ con.

Sau khi cưới vợ, Lâm về miền tây “nuôi cá và trồng thêm rau”. Đóng cặp cùng Mạc Văn Khoa là nữ diễn viên xinh đẹp Hạ Anh. Trút bỏ hình tượng tiểu thư, Hạ Anh hóa thân cô vợ hay luyên thuyên thích tám chuyện, nhưng tốt bụng chân chất. Cặp vợ chồng “miền Tây” Lâm – Thảo hứa hẹn sẽ đem đến những tràng cười không ngớt cho khán giả.

Đối nghịch với Hiền, "ông trùm" A Dìn khét tiếng trong giới giang hồ về độ nham hiểm và hung bạo. Núp bóng kinh doanh nhà hàng, A Dìn thực chất là tay xã hội đen cho vay nặng lãi. Bất cứ kẻ nào dám ngáng đường hắn sẽ phải trả giá bằng máu và thậm chí tính mạng. Tuy không phải lần đầu thủ vai phản diện, nhưng trong Lật mặt: 48h, diễn viên - đạo diễn Huỳnh Đông sẽ được phát huy hết thế mạnh diễn xuất hành động và võ thuật của mình.